Иммунодепрессанты

введение

Иммунная система - это барьер, защищающий организм от проникновения болезнетворных микроорганизмов. Он состоит из клеточной и так называемой гуморальной части. Клеточными компонентами являются, например, макрофаги («клетки-мусорщики»), естественные клетки-киллеры и лимфоциты.
Гуморальная часть, то есть часть, которая не состоит из клеток, содержит, среди прочего, антитела и различные вещества-носители, называемые интерлейкинами.

В нормальных условиях, то есть в здоровом организме, иммунная система способна различать собственные и чужеродные структуры. Структуры, которые были признаны чужеродными, затем удаляются иммунной системой. Однако иногда наша иммунная система дает сбой. В такой ситуации он ошибочно распознает собственную ткань тела как чужеродную, срабатывает иммунная реакция, и организм начинает атаковать себя. Говорят о так называемом Аутоиммунные заболевания, Примеры таких заболеваний: ревматизм, рассеянный склероз или болезнь Крона.

В таких случаях используются лекарства, чтобы держать иммунную систему под контролем и подавлять ее. Иммунодепрессанты, Они подавляют иммунные реакции и, таким образом, не дают иммунной системе развить свою эффективность. Кроме того, иммунодепрессанты также используются для предотвращения и лечения отторжения нового органа после трансплантации органа.

Когда используются иммунодепрессанты?

Иммунодепрессанты Как упоминалось выше, они в основном используются в двух основных областях медицины. С одной стороны, эти препараты используются для этого. Реакции отторжения трансплантата чтобы предотвратить, позволить себе быть Аутоиммунные заболевания Хорошо лечитесь иммунодепрессантами.

Трансплантация органов была бы невозможна без разработки иммунодепрессантов. Трансплантация органов возможна только в том случае, если характеристики тканей донора и реципиента максимально совпадают. Несмотря на максимально схожие характеристики тканей, организм всегда классифицирует пересаженный орган как чужеродный и начинает атаковать его воспалительными реакциями. Иммунодепрессанты контролируют иммунную систему и здесь предотвращать таким образом, что Трансплантат отклонен становится.

При аутоиммунных заболеваниях иммунная система направляет свои защитные механизмы не против чужеродных тканей, а против своих собственных компонентов. Здесь также важно ослабить иммунную систему, чтобы не произошло серьезного разрушения тканей. Аутоиммунные заболевания включают Язвенный колит, болезнь Крона, Миастения и нарколепсии (Сонная болезнь).

Какие препараты являются иммунодепрессивными?

Многие различные вещества можно объединить под термином иммунодепрессанты. Они воздействуют на различные компоненты иммунной системы посредством разных механизмов и поэтому делятся на разные группы.
Вероятно, наиболее часто используемой группой являются Глюкокортикоиды.

Также Ингибиторы кальциневрина и ингибиторы mTOR используется в качестве иммунодепрессантов. Эти вещества проявляют свой эффект, подавляя клеточные сигнальные пути.
Есть еще цитостатики Метотрексат как главный представитель. Кроме того, они считают моноклональное антитело или также называемые биологическими препаратами, которые производятся в лаборатории, относятся к большой группе иммунодепрессантов.

Уже упомянутые иммунодепрессанты перечислены ниже с соответствующими активными ингредиентами:

• Ингибиторы кальциневрина: ингибиторы кальциневрина включают циклоспорин А и такролимус. Кальциневрин - это фермент Т-лимфоцитов, который контролирует иммунный ответ Т-хелперных клеток. Циклоспорин получают из шлангового грибка, такролимус - из бактерии Streptomyces. Такролимус более эффективен, чем циклоспорин.
  Подробнее здесь Такролимус и циклоспоприн А.
• Цитостатики: эти препараты фактически используются в терапии рака, потому что они ингибируют деление клеток. Если они используются в качестве иммунодепрессантов, дозы намного ниже, чем при лечении рака. Возможные вещества: циклофосфамид, азатиоприн и метотрексат.
• Глюкокортикоиды: эти фактически эндогенные гормоны используются для терапии многих заболеваний, таких как ревматические заболевания. В дополнение к натуральным глюкокортикоидам существует также множество синтетических препаратов, которые обладают такими же эффектами. Они обладают противовоспалительным и иммунодепрессивным действием.
• Микофенолат-Мофетил: этот препарат подавляет размножение особых иммунных клеток, называемых лимфоцитами.
• Сиролимус: этот иммунодепрессант также подавляет пролиферацию лимфоцитов, но действует в другом месте, чем микофенолят мофетил.
• Биологические препараты: существуют специфические антитела для многих точек атаки в иммунной системе, которые можно специально отключить с их помощью. Из-за их биотехнологического производства они обычно очень дороги, но их специфические эффекты могут значительно улучшить успех лечения, если другие иммунодепрессанты неэффективны.

Метотрексат

Метотрексат (МТ) - один из антиметаболитов, а точнее один из аналогов фолиевой кислоты. Вещество накапливается в клетках и тем самым мешает им. Дигидрофолатредуктаза, Этот фермент производит, когда он работает Тетрагидрофолиевая кислота, чрезвычайно важный строительный блок для производства пуриновых молекул, которые, в свою очередь, необходимы для производства ДНК.
В то время как метотрексат используется в низких дозах для лечения аутоиммунных заболеваний, он используется в высоких дозах при терапии опухолей и обычно довольно эффективен. Недостатком использования этого ингредиента являются побочные эффекты. Поскольку метотрексат выводится через почки, в худшем случае может произойти почечная недостаточность.

Вещество также оказывает чрезвычайно токсичное (ядовитое) действие на костный мозг. Интерстициальная пневмония - частый побочный эффект, вызываемый метотрексатом. Интерстициальная пневмония означает воспаление соединительной ткани легких.

Подробнее об этом читайте в Легочная инфекция

Фиброз легких, то есть усиление преобразования функционирующей ткани легкого в нефункционирующую соединительную ткань из-за хронических воспалительных процессов, является наихудшим последствием такой интерстициальной пневмонии.

Более подробную информацию можно найти здесь: Легочный фиброз

Как действуют иммунодепрессанты?

Каждая группа лекарств среди иммунодепрессантов разрабатывает свои собственные эффективность другим способом.
Глюкокортикоиды развивают свой эффект за счет связывания через рецептор (NF-kB), расположенный в клетке, что предотвращает считывание ДНК. В следствии, провоспалительные белки и Вестники воспалительной реакции или иммунный ответ Не Больше образованный возможно. Глюкокортикоиды обладают противовоспалительным и иммунодепрессивным действием, поэтому их можно использовать в терапии различными способами. Например, часто используемые активные ингредиенты преднизон, преднизолон или дексаметазон.

Calcineurin- и ингибиторы mTOR влияют на различные сигнальные пути внутри клетки. Ингибиторы кальциневрина (ингибитор = ингибитор) Блокировка, Как видно из названия, Calcineurin, Это фермент, который обычно расщепляет другой белок, чтобы он мог попасть в ядро ​​клетки и управлять там транскрипцией (транскрипцией ДНК в РНК). Результатом транскрипции в конечном итоге будут определенные вещества-мессенджеры, которые вызывают воспалительные реакции.
Ингибиторы кальциневрина предотвращают выработку провоспалительных веществ. Наиболее известным среди ингибиторов кальциневрина является то, что Циклоспоринкоторый в основном используется при трансплантации.

Sirolimus и Everolimus как представители ингибиторов mTOR также в основном используются для предотвращения реакций отторжения. Их механизм действия нацелен на фермент mTOR, который отвечает за регуляцию нормального клеточного цикла. Если этот фермент подавлен, нормальный клеточный цикл и, следовательно, деление клетки больше не может продолжаться, образуется меньше воспалительных клеток и активность иммунной системы подавляется.

Еще один важный класс иммуносупрессивных препаратов: Цитостатики, Такие вещества действовать на клеточный цикл, прервите это и остановиться так что умножение быстро делящихся клеток, вмешиваясь в генетическую информацию клетки. Поэтому в высоких дозах цитостатики используются в Терапия опухолей используемый.
В более низких дозах они действуют на деление B- и T-иммунных клеток, что позволяет добиться иммуносупрессии.
Вещества, относящиеся к иммуносупрессивным цитостатикам, можно разделить на два подкласса. С одной стороны, есть так называемые алкилирующие вещества, с другой стороны они играют антиметаболиты роль.
Алкилирующие вещества включают, например, Такие вещества, как циклофосфамид, но также соединения платины, такие как цисплатин. С другой стороны, метотрексат является антагонистом фолиевой кислоты и ингибирует определенный фермент, дигидрофолатредуктазу. Этот фермент активирует фолиевую кислоту, которая необходима для производства строительных блоков ДНК. Таким образом, введение метротрексата обычно подавляет образование ДНК.

Пока это Микофенолят мофетил Ингибирует определенный фермент (инозинмонофосфатдегидрогеназа), в результате чего подавляется производство ДНК и компонентов ДНК, особенно в лимфоцитах, и подавляется их размножение. Биопрепараты состоит из множества активных ингредиентов, каждый из которых имеет разные точки атаки. Они атакуют определенные поверхностные элементы клеток или веществ-посредников иммунной реакции и, таким образом, приводят к торможению. Их можно использовать при многих различных аутоиммунных и опухолевых заболеваниях, потому что их спектр действия очень велик.

В целом, можно сказать, что иммунодепрессант может атаковать во многих местах, но в конечном итоге он всегда касается любого из них. Подавление деления клеток или один снижение производства провоспалительных веществ-мессенджеров.

Побочные эффекты

Иммунодепрессанты вмешиваются в обширные процессы организма и поэтому, к сожалению, чреваты множеством побочных эффектов. Без функционирующей иммунной системы организм беззащитен перед болезнями, поэтому все иммунодепрессанты в основном повышают восприимчивость к инфекциям, а некоторые даже увеличивают риск некоторых опухолевых заболеваний (например, немеланомного рака кожи с азатиоприном). При приеме иммунодепрессантов важно следить за появлением побочных эффектов и проводить регулярные анализы крови, чтобы можно было распознать и лечить побочные эффекты на ранней стадии.

Вероятно, самый важный побочный эффект иммуносупрессивной терапии огромен. повышенная восприимчивость к инфекции, Например, вирусные инфекции особенно опасны при иммуносупрессии. Инфекция вируса герпеса, которая безвредна для здоровых людей, может серьезно ослабить пациента при иммуносупрессивном лечении, а в худшем случае даже убить его.

В зависимости от используемого Дифференцировать иммунодепрессант дополнительный возникающие побочные эффекты частично:

• Глюкокортикоиды вызывают многочисленные, иногда очень сильные, нежелательные эффекты. Это включает перераспределение жировой ткани, доходит до «бычьей шеи», «полной луны» и «ожирения туловища». Кроме того, ускоряется распад мышечной и костной ткани, пациенты обычно замечают это по слабости в ногах (остеопороз, Мышечная атрофия). Пищеварительный тракт также подвергается сильному стрессу во время терапии глюкокортикоидами, поэтому могут возникать язвы в желудочно-кишечном тракте или усугубляться существующие язвы. Кроме того, сильно нарушается заживление ран, повышается внутриглазное давление (Приступ глаукомы), а также всевозможные кожные симптомы.Кроме того, может наблюдаться повышенная задержка воды, тромбоз и сахарный диабет. Глюкокортикоиды также могут влиять на настроение, поэтому они могут способствовать депрессивному настроению.
  
  • Подробнее по теме Побочный эффект преднизолона
    
• Циклоспорин А как представитель ингибиторов кальциневрина подавляет фермент, ответственный за расщепление лекарств, поэтому некоторые антибиотики и противогрибковые средства могут замедлять расщепление циклоспорина с помощью этого фермента и, таким образом, усиливать нежелательные побочные эффекты. Циклоспорин может повредить печень, сердце и почки, способствовать развитию диабета и привести к повышению артериального давления и задержке воды. Типичен и мужской узор волос у женщин (гирсутизм), усиленный рост десен (Гиперплазия десен) и тремор (тремор). Такролимус имеет очень похожие побочные эффекты, но гиперплазия десен и гирсутизм встречаются реже. Но выпадение волос - один из побочных эффектов такролимуса.
• Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус и эверолимус, вызывают меньшее повреждение печени и почек, чем ингибиторы кальциневрина, но они значительно повышают уровень липидов в крови.
• Цитостатические препараты имеют крайне неприятный побочный эффект в виде сильной тошноты, которая часто сопровождается сильной рвотой. Они подавляют нормальное кроветворение в костном мозге, что приводит к анемии (последствие: чувство слабости), недостатку лейкоцитов (следствие: восприимчивость к инфекции) и недостатку тромбоцитов (следствие: склонность к кровотечению).
  
  • Соединения платины, другая группа цитостатиков, часто вызывают сенсорные расстройства или симптомы паралича, в то время как антиметаболиты могут повреждать печень и поджелудочную железу.
  • Классический побочный эффект циклофосфамида - геморрагический цистит (кровянистый цистит). Это вызвано токсическим продуктом метаболизма циклофосфамида, который выводится с мочой и поддается профилактическому лечению с помощью препарата Месна.

    • Иммунодепрессанты и алкоголь - совместимы ли они?

      

      Употребление алкоголя и одновременный прием лекарств совместимы. редко бывает хорошо, Во время терапии с Иммунодепрессанты это удовольствие алкоголя также не рекомендуется.
      Алкоголь влияет на расщепление лекарств через свое воздействие на печень. Эффекты лекарств часто усиливаются или ослабляются под воздействием алкоголя. Например, ослабляются эффекты кортизона или других глюкокортикоидов. Затем разворачиваются наркотики Не больше твой полная эффективность.

      Иммунодепрессанты, применяемые после трансплантации органов, не следует принимать одновременно с алкоголем, поскольку они могут усилить действие алкоголя. Алкогольные побочные эффекты такие как головокружение, сонливость или тошнота и рвота, часто возникают даже после небольшого количества алкогольных напитков, и силу эффектов также трудно оценить.

      Что следует учитывать при прекращении приема иммунодепрессантов?

      Иммунодепрессанты часто принимаются в течение очень длительного периода времени.
      Получатели трансплантата органов Пациентам нужны иммунодепрессанты. пожизненный возьми, чтобы не стало через годы Реакция отторжения приходит.
      Из-за сильных побочных эффектов иммунодепрессантов многие пациенты менее склонны принимать эти лекарства.
      По самостоятельный вывод Однако в худшем случае иммунодепрессанты угрожают Потеря трансплантата, Пациентам, которые собираются прекратить прием лекарств, обязательно следует: Проконсультируйтесь с врачом, поскольку он или она могут адаптировать терапию, чтобы избежать побочных эффектов.

      Терапия с Глюкокортикоиды также является проблемой для многих пациентов из-за массивных побочных эффектов.
      Когда Глюкокортикоиды разрешено ни за что вся доза сразу быть высланным; быть прекращенным; быть вычтенным; быть уволенным, Препарат должен "Выскользнул" становиться. В данном случае «сужение» означает медленное. Снижение дозы пока вы не перестанете его принимать.
      Внезапное прекращение терапии глюкокортикоидами может привести к рецидиву заболевания, которое лечится (рецидив) или надпочечниковая недостаточность. В здоровом организме кора надпочечников производит глюкокортикоиды. Если вы также принимаете глюкокортикоиды в качестве лекарства, организм воспринимает повышенный уровень, и кора надпочечников снижает выработку глюкокортикоидов. После внезапного прекращения приема кора надпочечников больше не может "наращивать" производство, она может ее поднять. симптомы как низкое кровяное давление, низкая частота пульса и Мышечная слабость на.

      Иммунодепрессанты, используемые для лечения язвенного колита

      Язвенный колит начинается в прямой кишке, хроническое воспаление слизистой оболочки кишечника, Причины этого заболевания еще полностью не известны; предполагается генетическое, аутоиммунное, экологическое и пищевое влияние. Пациенты сильно страдают от таких симптомов, как кровавый понос и схваткообразные боли в животе.
      Острый язвенный колит лечится в зависимости от стадии. В первые, обычно несколько более безобидные стадии, включаются попытки терапии. Глюкокортикоиды сделали. Обратите внимание на минимально возможную дозу, чтобы уменьшить побочные эффекты.
      На более поздних стадиях сначала повышают дозу глюкокортикоидов, могут прийти другие. Иммунодепрессанты как добавленный циклоспорин. В случае особо тяжелых течений или осложнений, таких как перфорация («разрыв») кишечника или кровотечение, проводится хирургическое лечение. В центре внимания медикаментозной терапии - максимально долгое избавление от симптомов без повторных приступов болезни.

      Иммунодепрессанты, используемые для лечения болезни Крона.

      болезнь Крона хроническое воспалительное заболевание, которое может поражать весь желудочно-кишечный тракт. Для лечения острого приступа используются следующие иммунодепрессанты: Будесонид, Месалазин и возможно преднизолон.
      Будесонид - это глюкокортикоид, который в значительной степени метаболизируется в печени. Поэтому он в основном оказывает региональное воздействие на желудочно-кишечный тракт и имеет несколько системных побочных эффектов.
      Месалазин относится к группе аминосалицилатов и может использоваться как альтернатива. Обладает противовоспалительным и иммунодепрессивным действием в кишечнике.

      Преднизолон, сильный глюкокортикоид, который, в отличие от будесонида, является системно эффективным и, следовательно, вызывает больше побочных эффектов, используется при тяжелых рецидивах.

      Если толчок и на это не реагирует, здесь биологические препараты. инфликсимаб (TNF-альфа антитела) используются для сдерживания воспаления. Чтобы контролировать активность болезни между приступами, в качестве долгосрочной терапии используются иммунодепрессанты. азатиоприн как первый выбор или Метотрексат используется как второй вариант. Также возможна терапия инфликсимабом.

      Иммунодепрессанты, используемые для лечения ревматизма

      Ревматизм, а точнее Ревматоидный артрит, также можно лечить иммунодепрессантами.
      Ревматоидный артрит вызывается иммунной реакцией, при которой организм атакует суставы путем образования антител и активации макрофагов (фагоцитов иммунной системы), вызывая воспаление, обычно в нескольких суставах. В случае ревматических заболеваний также различают длительную и рецидивную терапию. Обезболивающие используются для терапии рецидивов, а глюкокортикоиды используются в качестве иммунодепрессантов. Глюкокортикоиды задерживают разрушение пораженных суставов.

      Длительную терапию следует начинать как можно раньше. Здесь это важный компонент и средство выбора. Метотрексаткоторые необходимо принимать один раз в неделю. Его часто назначают в сочетании с противовоспалительными глюкокортикоидами, преднизоном или преднизолоном. В ходе терапии часто предпринимаются попытки несколько снизить дозу глюкокортикоидов, чтобы побочные эффекты этих препаратов были менее серьезными. В последнее время антитела, полученные в лаборатории, также стали использовать в терапии ревматизма.
      Метотрексат нельзя применять одновременно. с обезболивающими из Тип НПВП (Ибупрофен, Диклофенак, Парацетамол и др.), Потому что в противном случае побочные эффекты будут усиливаться. Фолиевую кислоту принимают через 24-48 часов после приема метотрексата, чтобы уменьшить побочные эффекты.

      Агент второго выбора лефлуномидаесли MTX не работает (достаточно). Сульфасалазин можно применять в сочетании с фолиевой кислотой во время беременности. В тяжелых случаях можно использовать различные биологические препараты (антитела против TNF-альфа или антагонисты рецепторов интерлейкина-1).

      Иммунодепрессанты, используемые для лечения рассеянного склероза

      рассеянный склероз воспалительное, аутоиммунное заболевание нервов, при котором защитный слой вокруг нервных волокон (Миелиновый слой) уничтожены. РС прогрессирует с перебоями, а это значит, что интервалы почти полного отсутствия боли чередуются с сильными приступами болезни.
      Используются высокие дозы, особенно во время обострений. метилпреднизолон и преднизолон используется или, при необходимости, проводится плазмаферез (вымывание аутоантител). Очень высокие дозы (до 1000 миллиграммов) часто вводятся внутривенно в начале острого приступа, после чего лекарство можно переключить на таблетки с более низкими дозами.

      Считайте базисной терапией Глатирамера ацетат и Интерферон бета, также при ремиттирующем РС Диметил фумаратпри рецидивирующе-прогрессирующем МС Митоксантрон, Митоксантрон - очень мощный иммунодепрессант, который приводит к разрушению B-иммунных клеток. Ремиттирующий РС также может обостриться Алемтузумаб (Антитела против CD52, поверхностного белка иммунных клеток), Fingolimod (уменьшает миграцию иммунных клеток в центральную нервную систему) или Natalizumab (Антитела, уменьшают миграцию иммунных клеток в центральную нервную систему).
      Многие иммунодепрессанты, применяемые при РС, очень сильны и могут вызывать серьезные побочные эффекты. Боятся Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатиякоторые могут возникнуть во время терапии диметилфумаратом или натализумабом. Побочные эффекты включают, например, усталость, головные боли, депрессию и реакции гиперчувствительности на активные ингредиенты.