Медицина Внутренних Органов

гемохроматоз

Синонимы

Первичный сидероз, гемосидероз, сидерофилия, болезнь накопления железа

английский: hematochromatosis

введение

Гемохроматоз - это заболевание, при котором наблюдается повышенное всасывание железа в верхних отделах тонкой кишки.
Это увеличенное поглощение железа означает, что общее количество железа в организме увеличивается с 2-6 г до значений до 80 г.

Эта перегрузка железом приводит к тому, что отложения железа образуются во многих различных органах, таких как сердце, печень, селезенка, поджелудочная железа, щитовидная железа и так называемый гипофиз, что ухудшает функцию органа в течение длительного периода времени.

Эпидемиология / частотное распределение

Гемохроматоз - заболевание редкое.
Около 0,3-0,5% населения северной Европы поражено этим заболеванием.

Только люди по наследству (гомозиготных) Имеют генетический дефект. Около 10% населения Северной Европы имеют смешанную кровь из-за дефекта гена HFE. В настоящее время считается, что около 200 000 человек в Германии страдают гемохроматозом.
Также может случиться, что у людей, унаследованных по дефекту гена HFE, даже не развивается болезнь. Это связано с разной пенетрантностью заболевания.

Мужчины болеют в 5-10 раз чаще, чем женщины, потому что женщины каждый месяц теряют кровь, а значит, и железо.
У большинства больных гемохроматоз развивается между 4 и 6 десятилетиями жизни.

причины

Как и многие болезни во внутренней медицине, гемохроматоз можно разделить на первичную и вторичную формы:

В этом смысле первичный означает, что гемохроматоз является основным заболеванием, тогда как при вторичном гемохроматозе за перегрузку железом отвечает другое причинное заболевание.
Первичный гемохроматоз относится к группе наследственных заболеваний. В этом случае в геноме содержится неверная информация, что нарушает нормальный баланс железа.

Поскольку также важно знать, как это наследственное заболевание ведет себя генетически, гемохроматоз получил дополнительное название аутосомно-рецессивный Наследственное заболевание.
Это означает, что заболевание может проявиться только тогда, когда у двух людей с одинаковым генетическим дефектом будет ребенок.
В отличие от рецессивных наследственных заболеваний, здесь преобладают наследственные заболевания.
Здесь достаточно, если один из родителей имеет неверную информацию о гене.

Как упоминалось выше, определенный ген является дефектным в результате наследственного заболевания, что может затем привести к его проявлению.
У 80% больных гемохроматозом обнаруживается мутация в так называемом гене HFE:
Ген HFE содержит информацию о белке, который на техническом жаргоне называется наследственным белком гемохроматоза.
Функция этого белка заключается в том, что он инициирует выработку другого вещества, а именно гепсидина. Гепсидин вместе с другими белками предотвращает всасывание льда из кишечника. Если белок HFE нарушен, гепсидин не может вырабатываться, и кишечник может бесконтрольно всасывать железо.
Организм зависит от удаления железа из кишечника, поскольку у него нет дальнейших возможностей для выведения железа.

Вторичный гемохроматоз возникает из-за другого ранее существовавшего основного заболевания:

Эта приобретенная перегрузка железом может, например, просто быть результатом чрезмерного поступления железа с пищей.
Чаще это происходит в регионе южной Сахары, где спиртные напитки перегоняют в железных сосудах.
В других случаях, например, переливание крови, которое обычно используется при анемии, может привести к вторичному гемохроматозу.
Гемолиз (разрушение красных кровяных телец) также может привести к перегрузке железом, так как железо, высвобождаемое из красных кровяных телец, накапливается в организме.

симптомы

Симптомы гемохроматоза возникают в результате повышенного отложения железа в различных органах, что приводит к повреждению клеток.
Среди прочего есть депозиты в:

печень
поджелудочная железа
Гипофиз
Сердце и
Суставы

В начале болезни заболевшие обычно не замечают никаких симптомов или изменений. Симптомы появляются только через несколько лет.

У мужчин первые симптомы обычно проявляются в возрасте от 30 до 50 лет.
С другой стороны, у женщин первые симптомы появляются после менопаузы, поскольку избыток железа до менопаузы может естественным образом выводиться через менструацию, а потребность в железе может повышаться из-за беременности и кормления грудью.

Типичными являются неспецифические начальные симптомы, такие как:

усталость
депрессивное настроение
Боль в верхней части живота и
Совместный дискомфорт

Жалобы на суставы в основном возникают на указательном и среднем пальцах пястных суставов. Но часто поражаются и более крупные суставы, такие как коленный. Жалобы на суставы часто практически не улучшаются при терапии, что может привести к сильному снижению качества жизни.

Тот факт, что, среди прочего, увеличивается отложение железа в печени, что приводит к увеличению соединительной ткани в печени, что технически известно как фиброз печени.
Увеличиваются ферменты печени и увеличивается печень. Если затем происходит реконструкция печени с образованием рубцов, это называется циррозом печени. На дальнейшей стадии цирроз печени в крайних случаях переходит в мелкоклеточную карциному печени.
Функция печени ограничивается ремоделированием соединительной ткани.

Кроме того, могут быть другие типичные симптомы, которые не обязательно должны встречаться у каждого пациента. Это включает, среди прочего, повышенную пигментацию кожи на участках кожи, подверженных воздействию солнца.
В дальнейшем кожа становится бронзовой. Это связано с увеличением выработки меланина (=Пигмент кожи) потому что меланин, помимо прочего, образуется из железа.

Также могут возникать симптомы сахарного расстройства, такие как учащенное мочеиспускание и повышенное чувство жажды. Тот факт, что поджелудочная железа повреждена отложениями железа, на самом деле приводит к развитию сахарного диабета на поздних стадиях (Сахарная болезнь).

Это может привести к усилению выпадения волос и преждевременному поседению волос.

Это также может привести к импотенции, а у женщин менструальное кровотечение может измениться или даже полностью прекратиться.
Отложения в гипофизе часто приводят к дефициту тестостерона у мужчин, что приводит к снижению либидо (похоть) и у женщин при преждевременной менопаузе.

Кроме того, отложения железа в сердечной мышце могут привести к сердечной недостаточности, что приведет к одышке и сердечной аритмии.

Кроме того, может развиться остеопороз.

Карциномы, такие как карцинома печени или рак поджелудочной железы, также могут развиваться как часть токсического повреждения клеток, вызванного отложениями железа в органах.

Подробнее по теме:

Симптомы гемохроматоза

Какие симптомы на коже?

Обычно у больных гемохроматозом наблюдается коричневато-бронзовая пигментация (изменение цвета) кожи.

Этот более темный цвет кожи в основном встречается на участках кожи, подверженных воздействию солнечного света:

Разгибательная сторона рук и кистей рук,
Шея,
Лицо,
Голень.

Кроме того, тёмной пигментацией подвержены соски, подмышки, ладони и область гениталий.

75% пациентов с гемохроматозом имеют пигментацию в подмышечных впадинах, а также отсутствуют волосы подмышками.
Все другие более темные участки кожи при гемохроматозе также лишены волос. Гиперпигментация возникает из-за перепроизводства красителя меланина, что часто встречается при гемохроматозе.

Какие симптомы со стороны глаз?

Симптомы со стороны глаз при гемохроматозе (пока) не известны.
Имеются только отдельные сообщения о случаях гемохроматоза и катаракты (катаракты).

Гемохроматоз не следует путать с болезнью Вильсона, болезнью накопления меди, при которой медь откладывается в виде кольца на краю радужной оболочки, известного как роговичное кольцо Кайзера-Флейшера.

Каковы симптомы суставов?

Примерно у 50% пациентов с гемохроматозом болезнь проявляется в виде так называемой артропатии. '
Артропатия - это не что иное, как заболевание суставов. Артропатия при гемохроматозе болезненна и возникает в первую очередь на плюснефаланговых суставах указательного и среднего пальцев.
Также часто поражаются средние и лучезапястные суставы.

Раннее начало артроза бедра и колена также известно у пациентов с гемохроматозом.
К сожалению, кровопускание может предотвратить возникновение заболеваний суставов, вызванных гемохроматозом, только на ранних стадиях; уже существующее повреждение суставов не может быть отменено лечением.

Хотите узнать, как распознать остеоартроз? Для этого прочтите нашу статью:

Симптомы остеоартроза

диагностика

При симптоматическом подозрении на гемохроматоз берут кровь для первого исследования и проверяют, превышает ли насыщение трансферрина 60% и уровень ферритина сыворотки выше 300 нг / мл.
Трансферрин служит переносчиком железа в крови, в то время как ферритин берет на себя функцию запаса железа в организме.

Вам также могут быть интересны следующие темы: Уровень ферритина и ферритина слишком высок

Если оба значения повышены, проводится генетический тест, так как около 0,5% населения являются гомозиготными носителями (на обеих копиях гена) состояние гемохроматоза.
Каждый восьмой-десятый северный европеец имеет систему на гене и, следовательно, может унаследовать эту систему.

Если генетический тест положительный, обычно проводят кровопускание. Если генетический тест отрицательный, делается МРТ-изображение печени для выявления отложений железа в печени.
Если результат положительный, также проводится кровопускание.
Также могут быть проведены дополнительные функциональные тесты органов.

Если в конечном итоге установлен гемохроматоз, рекомендуется также провести генетический тест на близких родственниках, таких как братья и сестры, чтобы как можно раньше выявить у них заболевание.

Как работает генетический тест?

Для генетического теста кровь сначала берется после того, как пациент дал свое конкретное согласие.
Вам понадобится так называемая пробирка с ЭДТА и не менее 2 мл крови.
Любой врач может удалить эту пробирку с кровью и отправить ее в лабораторию для проведения генетического анализа.

Обследование родственников больного гемохроматозом разрешается только после генетической консультации.
Кровь исследуется в лаборатории с помощью ПЦР (полимеразная цепная реакция) и / или ПДРФ (полиморфизм длины рестрикционных фрагментов, «генетический отпечаток пальца»).
Эти процедуры проверки ищут генетические мутации в пораженном гене HFE.
90% пациентов имеют мутацию C282Y в обеих областях гена.

Результат можно ожидать примерно через 2 недели обработки.

Сколько стоит генетический тест?

Если генетический тест проводится при подозрении на гемохроматоз, медицинская страховая компания покрывает расходы.
Несмотря на отсутствие симптомов, генетический тест, проводимый по желанию пациента, может быть проведен только после консультации с генетиком и оплачивается самим пациентом. Затраты на это варьируются.

Лучше всего узнать о затратах в лаборатории, куда семейный врач или гастроэнтеролог отправляет образцы.

Какие изменения есть в показателях крови?

Чтобы лучше понять показатели крови при гемохроматозе, вот объяснение важных лабораторных показателей, которые изменяются при этом заболевании:

Железо в сыворотке:

Это значение описывает концентрацию железа в сыворотке крови и подвержено сильным колебаниям в зависимости от времени суток, поэтому ферритин позволяет лучше определить баланс железа у пациента.
Сывороточное железо необходимо для расчета насыщения трансферрина (см. Ниже).
Ферритин:

Ферритин также известен как «запасное железо», потому что этот белок хранит железо в биологической форме.
Уровень ферритина, измеряемый в крови, связан с запасами железа в организме.
Применяется следующее: высокие запасы железа → высокий уровень ферритина, низкие запасы железа → низкий уровень ферритина.
Нормальные значения зависят от возраста и пола.

При гемохроматозе уровень ферритина повышается, потому что запасы железа в организме полны или даже переполнены. Значения при гемохроматозе превышают 300 мкг / л и могут быть увеличены до 6000 мкг / л.
Ферритин также увеличивается при различных воспалительных процессах в организме, поэтому диагноз «гемохроматоз» не может быть поставлен только при слишком высоком уровне ферритина.

Узнайте больше о повышенном уровне ферритина на: Уровень ферритина повышен

Transferrin:

Трансферрин - это транспортный белок для железа. Он обеспечивает транспортировку железа между кишечником, хранилищами железа и местами производства крови, где оно требуется для производства гемоглобина, красного пигмента крови.
Нормальное значение трансферрина составляет 200-400 мг / дл.
Однако насыщение трансферрина более значимо, чем уровень трансферрина.
Насыщение трансферрина:

Это значение рассчитывается на основе сывороточного железа и трансферрина и описывает долю трансферрина в крови, которая в настоящее время занята железом (т.е. в настоящее время транспортирует железо от A к B внутри тела).
При гемохроматозе это значение увеличивается:
У женщин ценности выше 45%, у мужчин - выше 55%. Причина - повышенное всасывание железа и, следовательно, повышенная потребность в распределении этого железа в организме.
Нормальное насыщение трансферрина имеет высокую вероятность предотвращения гемохроматоза.

терапия

Терапия гемохроматоза заключается в снижении уровня железа в организме.
Это в основном стало возможным благодаря относительно старой терапии кровопускания.

Лечение флеботомии состоит из двух этапов:

Первоначальная терапия начинается с кровопускания каждый раз по 500 мл крови, чтобы снизить уровень ферритина до уровня ниже 50 г / л.
Длительная терапия служит для поддержания низкого уровня ферритина и включает около 4–12 кровопусканий по 500 мл в год. Это необходимо для предотвращения перегрузки организма железом при гемохроматозе. За одно кровопускание из организма выводится примерно 200 мг железа.

Важно, чтобы кровопускание происходило регулярно, чтобы обеспечить равномерную регенерацию крови.

Диетические меры также играют важную роль при гемохроматозе, поскольку следует сократить количество продуктов, содержащих много железа.
Эти продукты включают, например:

Шпинат,
Капуста,
линзы,
Мясо и
Зерно.

Напитки, содержащие витамин С, увеличивают усвоение железа, особенно если вы одновременно едите продукты, богатые железом. Поэтому витамин С следует принимать через два часа после еды.

Алкоголь также увеличивает абсорбцию железа в желудочно-кишечном тракте, поэтому его также следует избегать.
Препараты из класса ингибиторов протонной помпы (которые подавляют выработку желудочного сока) предотвращают реабсорбцию железа в кишечнике.

Если другие органы уже поражены, их, конечно, также нужно лечить терапевтически.
В особых случаях гемохроматоза, когда, например, серьезно нарушена функция сердца, необходимо использовать препараты, связывающие железо, поскольку сердце не может справиться с уменьшенным объемом крови (вызванный кровопусканием), чтобы компенсировать учащенное сердцебиение.
В тех случаях, когда печень серьезно повреждена (цирроз печени), следует рассмотреть возможность пересадки органа.

Кровопускание

Гемохроматоз лечится кровопусканием. Это может быть очень стрессовым для пациента. Переполненные запасы железа опустошаются путем кровопускания.

В начале лечения каждые 1-2 недели сливают около 500 мл крови.
Кровопускание продолжают до тех пор, пока сывороточный ферритин не достигнет значения ниже 50 мкг / л.
При запущенном гемохроматозе это может занять от одного до двух лет.

За этим следует так называемая поддерживающая фаза, во время которой кровопускание требуется только каждые три месяца, чтобы поддерживать уровень ферритина на уровне от 50 до 100 мкг / л.
Поскольку гемохроматоз в основном является генетическим и причину невозможно устранить, терапию необходимо продолжать всю жизнь.

В дополнение к кровопусканию также возможна лекарственная терапия, но кровопускание более эффективно и имеет меньше побочных эффектов.

Как правильно питаться, если у меня гемохроматоз?

Важно избегать накопления железа во время диеты, чтобы не свести на нет эффект кровопускания.
Поэтому вам следует избегать продуктов с высоким содержанием железа, таких как внутренности животных.

В остальном ограничений по питанию практически нет.
Употребление черного чая или молока во время еды в небольшой степени снижает всасывание железа в тонком кишечнике и, следовательно, может быть полезно для людей с гемохроматозом.

Поскольку витамин С способствует усвоению железа из пищи, фруктовые соки, содержащие витамин С, не следует пить примерно за 2 часа до и после еды.
Важно избегать употребления алкоголя после постановки диагноза до тех пор, пока запасы железа не истощатся (примерно через 1–1,5 года кровопускания).
Кроме того, есть смысл избегать употребления алкоголя, чтобы ограничить повреждение клеток печени.

Можно ли употреблять алкоголь, если у меня гемохроматоз?

Перегрузка железом, вызванная гемохроматозом, повреждает печень и у трех четвертей пациентов приводит к циррозу печени, необратимому повреждению печени с рубцеванием и потерей функции.

Если вы употребляете алкоголь регулярно, это также повреждает клетки печени и может вызвать цирроз печени.
Больным гемохроматозом следует избегать употребления алкоголя по нескольким причинам:
Регулярное употребление алкоголя может нарушить метаболизм железа и (даже если нет гемохроматоза) также привести к перегрузке железом.
Затем эффекты складываются.

Регулярное употребление алкоголя вызывает дополнительную перегрузку железом у больных гемохроматозом. Чтобы не допустить дополнительного поражения печени при гемохроматозе, пациентам с этим заболеванием следует воздерживаться от регулярного употребления алкоголя.
После постановки диагноза до тех пор, пока запасы железа не будут опустошены посредством регулярного кровопускания, следует полностью избегать употребления алкоголя.

Каковы побочные эффекты регулярного кровопускания?

Типичные побочные эффекты кровопускания:

Усталость,
Усталость и
Головокружение.

Причина - объем, которого тогда не хватает телу.
Если эти симптомы часто возникают после кровопускания, можно дать инфузию, чтобы восполнить потерю жидкости.
В качестве альтернативы кровопускание можно разделить на несколько сеансов, во время которых нужно брать меньше крови.

прогноз

Прогноз гемохроматоза больше всего зависит от сопутствующего поражения пораженных органов.

В большинстве случаев печень повреждается повышенным запасом железа. Это часто приводит к картине цирроза печени.
Цирроз печени особенно развивается, когда гемохроматоз остается невыявленным в течение длительного времени.

Основное осложнение цирроза печени в развитии рака печени, которое само по себе имеет неблагоприятный прогноз. Чем дольше сохраняется перегрузка железом, тем выше вероятность повреждения органов, особенно печени.
Около 35% пациентов со значительным гемохроматозом позже заболевают раком печени.

Как гемохроматоз влияет на продолжительность жизни?

Если гемохроматоз обнаружен в латентной стадии, при которой цирроз печени еще не существует, и если лечение выполнено кровопусканием (цель терапии - уровень ферритина в сыворотке <50 мкг / л), продолжительность жизни пораженного пациента не ограничена.
Правильная терапия может предотвратить накопление железа в печени и повреждение клеток печени.

Однако, если заболевание диагностируется только тогда, когда необратимое повреждение печени уже произошло, ожидаемая продолжительность жизни значительно сокращается; в зависимости от тяжести цирроза печени годовая выживаемость составляет от 35 до 100 процентов.

Гемохроматоз и цирроз печени

При гемохроматозе серьезно поражается печень.
У 90% пациентов в результате болезни развивается увеличение печени (гепатомегалия).

У многих пациентов (до 75% случаев) цирроз печени развивается со временем.
Цирроз печени - необратимое заболевание ткани печени с рубцовым ремоделированием и нарушением функции. Если это произошло у пациентов с гемохроматозом, его можно устранить только трансплантацией печени.
Цирроз печени значительно увеличивает риск рака печени.

Хотите узнать больше о циррозе печени? Для этого прочтите статью о:

Терапия цирроза печени

Гемохроматоз и сахарный диабет

Накопление железа при гемохроматозе влияет не только на печень, но и на многие другие органы. Помимо прочего, страдает поджелудочная железа, вырабатывающая гормон инсулин.
Инсулин необходим для метаболизма сахара.
Поджелудочная железа повреждена из-за накопления железа, а это означает, что выработка инсулина снижается или может полностью прекратиться.
Если это так, говорят о так называемом «бронзовом диабете», форме сахарного диабета («диабет»), при которой необходимо заменить инсулин, чтобы поддерживать метаболизм сахара.

Сахарный диабет встречается у пациентов с гемохроматозом в 70% случаев.

Вы не уверены, может ли это сопутствующее заболевание затронуть вас? Прочтите нашу статью об этом:

Как распознать диабет?

Гемохроматоз и полинейропатия

Полинейропатия описывает повреждение нервов, при котором поражаются несколько нервов (обычно ноги и / или руки).
Это не один из типичных и хорошо изученных побочных эффектов гемохроматоза.
На эту тему проведено всего несколько исследований с небольшим количеством пациентов.

Существуют исследования, предполагающие связь между гемохроматозом и полинейропатией, а также исследования, описывающие защитный эффект гемохроматоза на развитие полинейропатии во время терапии препаратами против ВИЧ.

Однако можно сказать наверняка, что при запущенном гемохроматозе и сахарном диабете диабетическая полинейропатия может возникать как вторичное заболевание.

Подробнее об этом:

Диабетическая невропатия

Гемохроматоз и темные круги

Кожа под глазами очень хорошо снабжается кровью, так как в кровоснабжение вовлечено множество мелких кровеносных сосудов. Кроме того, в этой области тела почти нет подкожной жировой клетчатки, и она настолько тонкая, что кровеносные сосуды могут легко просвечивать здесь.
Если есть дефицит железа, возникшая анемия может снизить содержание кислорода в крови, из-за чего кровь будет казаться темнее, а затем появиться в виде кольца под глазами через тонкую кожу под глазами.

Темные круги не являются типичным признаком гемохроматоза, но могут возникать вместе с другими симптомами (например, усталостью) в случае дефицита железа из-за чрезмерного кровопускания.

история

Первые указания на появление гемохроматоза были даны г-ном Арманом Труссо в 19 веке.
Он описал комплекс симптомов, состоящий из цирроза печени, диабета и темной пигментации кожи.

Спустя 20 лет появился термин «гемохроматоз».
В 1970-х годах был признан аутосомно-рецессивный тип наследования, а причинный ген (ген HFE) был наконец открыт в 90-х годах.
Ученые считают, что мутация этого гена дает преимущество в выживании во время недоедания, поскольку железа накапливается больше.

Резюме

Гемохроматоз - это нарушение обмена веществ, при котором наблюдается повышенное накопление железа в органах и тканях тела.

Гемохроматоз относится к большой группе наследственных заболеваний и основан на генетическом дефекте так называемого гена HFE, который отвечает за регулирование всасывания железа из кишечника.
Эти отложения железа повреждают органы и ткани, могут накапливаться на коже и вызывать изменение цвета бронзы. Пораженные органы - это в основном сердце и печень.
Если гемохроматоз остается невыявленным, может развиться цирроз печени и, в конечном итоге, клеточная карцинома печени.

Лечебные меры включают кровопускание и ограничение железа в пище.
Кровопускание снижает диагностически важное значение ферритина, чтобы уменьшить количество железа в организме. Прогноз гемохроматоза зависит от сопутствующих заболеваний и, в основном, от степени поражения печени.
Около 35% пациентов с гемохроматозом развивают карциному печени из-за цирроза печени.