Болезнь Фабри

Что такое болезнь Фабри?

Болезнь Фабри (синдром Фабри, болезнь Фабри или болезнь Фабри-Андерсона) - редкое метаболическое заболевание, при котором мутация гена приводит к дефекту фермента. В результате снижается распад продуктов метаболизма и увеличивается их накопление в клетке. Это повреждает клетку и умирает. В результате повреждаются органы, что приводит к типичным симптомам болезни Фабри.

Заболевание передается от больных родителей их детям через Х-хромосому. Болезнь до сих пор не излечена, и у больных часто значительно снижается качество жизни.

Причины

Причиной болезни Фабри является отсутствие фермента α-галактозидазы A. α-галактозидаза A встречается в клетках в определенных отделах, лизосомах, где она необходима для расщепления гликосфинголипидов. Гликосфинголипиды - это группа сахаристых жиров, которые необходимы для структуры клетки. В результате генетического дефекта люди, пораженные болезнью Фабри, не имеют этого фермента вообще или в достаточных количествах, а это означает, что различные продукты обмена (особенно глоботраозилцерамид) накапливаются в клетках и повреждают их. В результате клетка погибает, происходит повреждение органов и функциональные нарушения.
Этот тип болезни называется лизосомной болезнью накопления, поскольку продукты метаболизма в клетке накапливаются в лизосомах.

Болезнь Фабри наследуется по Х-сцепленному типу. Мутировавший ген, кодирующий α-галактозидазу, расположен на Х-хромосоме и передается потомству. Сыновья больных отцов здоровы, потому что они получают только Y-хромосому от отца, тогда как дочери всегда болеют, потому что они наследуют X-хромосому. Поскольку у больных мужчин имеется только одна Х-хромосома с дефектным геном, болезнь у них протекает гораздо тяжелее, чем у женщин. У женщин также есть вторая Х-хромосома, которая может частично компенсировать дефект.

Подробнее по теме здесь: Болезни накопления.

Сопутствующие симптомы

Болезнь Фабри - это заболевание, поражающее одновременно несколько систем органов; это так называемое полиорганное заболевание. Соответственно разные сопутствующие симптомы. Наиболее распространены:

• Боль в руках и ногах

• жгучие боли в кончиках тела (акрах): в носу, подбородке, ушах

• Изменения кожных покровов

• Повреждение почек

• Сердечно-сосудистые заболевания

• Проблемы со зрением

• Дискомфорт пищеварительного тракта

Симптомы вокруг глаз

Многие пациенты с болезнью Фабри испытывают симптомы в глазах. Обычно роговица мутная из-за мелких отложений, которые, однако, не ухудшают зрение. Отложения кремового цвета и водоворотом растекаются по роговице. Эта клиническая картина называется мутовчатой ​​роговицей.

Помутнение также может поражать хрусталик глаза; это называется катарактой Фабри. Офтальмолог диагностирует изменения в глазах путем осмотра с помощью щелевой лампы, с помощью которой роговица и хрусталик можно увидеть в увеличенном виде.

Подробнее по теме здесь: Помутнение роговицы.

Симптомы на коже

Изменения кожи - типичные симптомы болезни Фабри. Часто появляются пятна от темно-красного до темно-фиолетового цвета, которые распространяются по коже в виде небольших бородавок. Это ангиокератомы, доброкачественная кожная опухоль. Точки могут быть размером до нескольких миллиметров и появляться на любом участке тела.

Инсульт

Болезнь Фабри часто вызывает дискомфорт в кровеносных сосудах, что может привести к нарушению кровообращения в головном мозге и, в худшем случае, к инсульту. Риск инсульта в возрасте до 50 лет у пациентов с болезнью Фабри значительно увеличивается. В результате инсульт является одной из основных причин смерти при синдроме Фабри наряду с почечной недостаточностью.

Узнайте больше по теме здесь: Инсульт.

Мышечная боль

Многие пациенты с болезнью Фабри иногда страдают от сильной мышечной боли.Боль в основном поражает руки, ноги и лицо (нос, подбородок, уши). Во многих случаях жгучая боль не может быть купирована обычными обезболивающими, поэтому в тяжелых случаях врач пропишет опиаты.

Кроме того, часто возникают так называемые парестезии, которые представляют собой ненормальные ощущения, такие как онемение, покалывание или иголки.

Диагноз

Диагностировать болезнь Фабри не всегда легко, и пациенты часто проходят долгий путь страданий, прежде чем симптомы могут быть прослежены до болезни Фабри. Часто врачу требуется несколько лет, чтобы поставить правильный диагноз.

При подозрении на болезнь Фабри врач ставит диагноз с помощью серии лабораторных диагностических тестов, для которых необходимо взять образец крови. После подтверждения диагноза врач обычно направляет пациента в специальные клиники, специализирующиеся на лечении лизосомных болезней накопления.

Какие тесты нужны для подтверждения болезни Фабри?

Существует ряд молекулярно-генетических тестов, которые могут надежно диагностировать болезнь Фабри. Прежде всего, простой ферментный тест может выяснить, есть ли дефект в α-галактозидазе. У мужчин положительного результата теста (то есть снижения активности α-галактозидазы) обычно достаточно для определения заболевания.

У больных женщин активность фермента α-галактозидаза в крови может оставаться нормальной, поэтому в таких случаях также проводится генетический анализ. Генетический анализ может показать, есть ли у женщины вызывающая заболевание мутация в гене α-галактозидазы.

Лечение

Ранняя диагностика очень важна для лечения болезни Фабри, потому что чем раньше будут устранены симптомы, тем медленнее будет прогрессировать болезнь. Есть определенные центры, которые специализируются на лечении симптомов болезни Фабри, и больные должны связаться с ними. Поскольку болезнь Фабри - это полиорганная болезнь, лечение проводится командой кардиологов, нефрологов, неврологов и других специалистов.

Помимо облегчения симптомов, терапевтический подход в течение нескольких лет был направлен в первую очередь на замену недостающего фермента искусственно произведенной α-галактозидазой. Эта заместительная ферментная терапия заставляет продукты метаболизма расщепляться, а не откладываться в органах, тем самым улучшая симптомы пациента. Если лечение начато рано, можно предотвратить повреждение систем органов, и пациенты смогут вести почти нормальный образ жизни.

Также прочтите статью: Генетические заболевания.

Как болезнь Фабри влияет на продолжительность жизни?

Болезнь Фабри - серьезное заболевание, которое в раннем возрасте вызывает серьезные повреждения почек, сердца и мозга. Из-за пониженной активности ферментов в сосудах и органах откладываются жиры, в результате чего органы все больше повреждаются и в конечном итоге полностью теряют свою функцию. Если болезнь остается невыявленной или если не проводится никакого лечения, пациенты с болезнью Фабри часто умирают преждевременно от сердечных заболеваний, хронической почечной недостаточности или инсульта.

Если их не лечить, ожидаемая продолжительность жизни пострадавших значительно сокращается, составляя всего около 40–50 лет. Если заболевание обнаруживается на ранней стадии и немедленно начинается подходящее лечение в виде заместительной ферментной терапии, пациенты имеют почти нормальную продолжительность жизни, которая не намного ниже среднего возраста.